Reino Unido.- Identifican el mecanismo molecular que convierte el arsénico en un fármaco anticancerígeno

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MADRID, 11 (EUROPA PRESS)

Dos estudios, de la Universidad de Dundee en Reino Unido y la Universidad de París en Francia respectivamente, desvelan esta semana en la edición digital de la revista 'Nature Cell Biology', el mecanismo por el que componentes del arsénico tienen propiedades terapéuticas cuando se utilizan para tratar ciertos tipos de cáncer.

El uso terapéutico del arsénico para tratar la leucemia promielocítica aguda conduce a la modificación de la oncoproteína PML-RARalpha, causando su degradación. Dos grupos de investigadores han identificado una enzima que modifica proteínas hasta su destrucción, conocida como ubiquitina ligasa RNF4, como la responsable del reconocimiento de PML-RARalpha y dirigirse a ella para su degradación.

Identificada en 1992 como un ingrediente activo en una medicina tradicional china, el trióxido de arsénico (ATO) ha sido utilizado para tratar la leucemia promielocítica aguda, un cáncer de la sangre y la médula ósea. Sin embargo, el mecanismo de acción del ATO ha seguido siendo un misterio.

Estudios previos han mostrado que el tratamiento con ATO causa la modificación de PML-RARalpha mediante la adición de varias copias de la molécula señalizadora SUMO. También se desconoce cómo esta modificación correlaciona con la pérdida observada de PML-RARalpha.

Los estudios muestran que RNF4 reconoce las cadenas de SUMO unidas a PML-RARalpha. El RNF4 puede entonces añadir más modificaciones de ubiquitina para dirigirse a la oncoproteína para degradarla mediante el proteosoma. Los autores destacan que PML-RARalpha representa el primer sustrato celular de RNF4 en ser identificado.