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Científicos españoles descubren un gen protumoral que puede combatir los tumores

6/09/2018 - 17:28
  • Las proteínas RAS actúan de manera distinta según en que región celular estén ubicadas
  • Se puede modificar la actividad de las proteínas RAS con estímulos farmacológicos
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Complejo de Golji al microscopio. Foto: Dreamstime

Un grupo de científicos españoles, dirigido por el doctor Piero Crespo del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC), ha descubierto que uno de los genes protumorales más frecuentes mutados en cáncer puede convertirse en agente antitumoral dependiendo de su localización dentro de las células tumorales.

En concreto, las mutaciones en RAS, uno de los genes más frecuentemente alterados genéticamente en tumores humanos, dan lugar a la conversión de células sanas en cancerosas y, tras la acumulación de otras alteraciones genéticas, crean tumores. Asimismo, una característica funcional de esta molécula protumoral es que se encuentra anclada a una gran variedad de estructuras membranarias presentes en la célula.

Hasta ese momento, se pensaba que su localización era indiferente desde un punto funcional y que, por tanto, actuaba siempre del mismo modo independientemente de la región subcelular en donde estuviese, según han explicado los investigadores del proyecto, en el que han participado el grupo del doctor Xosé R. Bustelo, perteneciente al Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca y al CIBERONC junto con grupos de las universidades de Navarra, Manchester y La Jolla (EE.UU.).

Pero este nuevo estudio, publicado en Nature Communications, indica que las proteínas RAS presentes en el orgánulo celular denominado Complejo de Golgi se regulan y actúan de forma completamente distinta que cuando están localizadas en otras regiones membranarias de la célula.

Los investigadores han podido demostrar que las proteínas RAS presentes en dicho órganulo solo se activan por estímulos extracelulares que inhiben el crecimiento celular. Debido a ello, la activación específica de las proteínas RAS es capaz de parar el crecimiento de un amplio número de tipos de células tumorales y, finalmente, matarlas a través de un mecanismo celular denominado apoptosis.

Piero Crespo del IBBTEC) con un miembro de su equipo. Foto: Europa Press

El uso de modelos animales también ha demostrado que las formas activas de RAS localizadas en dicho orgánulo bloquean el crecimiento de células de un cáncer de piel conocido por melanoma. Por el contrario, y como era de esperar según la función previamente establecida para esta proteína, su expresión en otras regiones de las células favorecía el crecimiento celular.

Este trabajo también ha identificado el mecanismo por el cual las proteínas RAS presentes en el Complejo de Golgi median dicho proceso antitumoral. Un elemento clave en esta respuesta es la activación de la fosfatasa PTPRk la cual, a su vez, promueve la inactivación de la vía de señalización protumoral regulada por RAS.

Por todo ello, los resultados del estudio han concluido que el desarrollo de fármacos podrían "anclar o dirigir" a estas oncoproteínas a este órganulo subcelular, serían una vía potencial para atacar las células tumorales que posean mutaciones oncogénicas en el gen RAS.


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